迪堡大学的前身为印第安纳大阿斯布里大学（Indiana Asbury University），该校于1837年建于印第安纳州绿堡市，校名是以美国第一位卫理公会教堂的主教弗朗西斯·阿斯布里（Francis Asbury）的名字命名。1837年，绿堡市民募集资金25,000美元，请求教会在当时仅比一个村庄大不了多少绿堡建一所大学。该校在建校之初为一所男校，不过从1867年开始招收女生。1884年，印第安纳阿斯布里大学更名为现今的迪堡大学（DePauw University），以此纪念学校的捐助者华盛顿·C·迪堡（Washington C. DePauw）。一直到1887年去世以前，迪堡先生为该校捐献了超过60万美元的资金，相当于现在的1300万美元，该校的音乐学院就是迪堡先生于1884年捐款建造的。2002年，迪堡大学收到了文理学院史上最大的一笔捐赠，金额高达1.28亿美元，来自于霍尔顿家族。1909年，西格玛·德尔塔·社团（Sigma Delta Chi），也就是今天的职业记者社团（Society of Professional Journalists），就由一批包括尤金·C·普利亚姆（Eugene C. Pulliam）在内的学生记者创立于迪堡大学。世界第一个由希腊字母命名的姐妹会卡帕·阿尔法·西塔（KappaAlphaTheta）也于1870年诞生于迪堡大学。迪堡大学拥有两个世界上历史最长的且还在运营的兄弟会，贝塔·西塔·派（Beta Theta Pi）的德尔塔分会（Delta Chapter）和菲·伽玛·德尔塔（Phi Gamma Delta）的拉姆达分会（Lambda Chapter）。迪堡大学是还是印第安纳第一个菲·贝塔·卡帕（Phi Beta Kappa）分会的所在地。